Résumé

Le traitement conventionnel par des antibiotiques des infections chroniques devient actuellement difficile en raison du fort développement de la résistance aux antibiotiques. Des études récentes ont montré que la modification du protocole d’administration des antibiotiques par des nanoparticules (nanomédecine) peut améliorer l’efficacité de l’antibiothérapie, réduire l’apparition de résistances aux antibiotiques et augmenter la durée de vie de nouveaux antibiotiques. L’objectif de ce travail a été de concevoir des nanoparticules polymères chargées en antibiotiques et capables de cibler spécifiquement Staphylococcus aureus, un agent pathogène commun et virulent chez l’humain. Dans ce contexte, nous avons développé des nanoparticules à base de poly (acide lactique-co-glycolique) (PLGA) encapsulant divers antibiotiques (ciprofloxacine, lévofloxacine, rifampicine) par la méthode de nanoprécipitation. Un anticorps spécifique de S. aureus (anti-protéine A) a ensuite été greffé à la surface des nanoparticules pour une délivrance ciblée des antibiotiques. L’élaboration des nanoparticules a été optimisée en termes de taille moyenne, de taux de charge en antibiotique et d’efficacité de greffage des anticorps. In vitro, les nanoparticules ciblantes se lient spécifiquement à la surface de S. aureus en mode planctonique, pénètrent et s’accumulent préférentiellement dans le biofilm de S. aureus. Comparées aux nanoparticules non ciblantes chargées en antibiotiques ou aux antibiotiques libres, les nanoparticules ciblantes chargées en antibiotiques montrent une amélioration significative de l’activité bactéricide en mode planctonique contre S. aureus. Dans le modèle de biofilm chez la souris, les nanoparticules chargées en antibiotiques ciblent avec succès le site infecté par S. aureus et fournissent une meilleure inhibition contre des infections à S. aureus par rapport au traitement à l’antibiotique libre. L’ensemble de nos études montre qu’un système nanoparticulaire aux propriétés de ciblage actif peut améliorer la biodistribution des antibiotiques au site infecté et offre un potentiel élevé pour améliorer l’efficacité de l’antibiothérapie.

BRICS Publications 2021

LE H, ARNOULT C., DE E., SCHAPMAN D., GALAS L., LE CERF D., KARAKASYAN C. […]
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BIOMMAT Publications 2021

Labat B, Buchbinder N, Morin-Grognet S, Ladam G, Atmani H, Vannier JP    Biomimetic matrix […]
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SCC Publications 2021

GHEFFAR C., LE H., JOUENNE T., SCHAUMANN A., CORBIÈRE A., VAUDRY D., LE CERF D., […]
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BIOMMAT Publications 2020

Bonnesœur S, Morin‑Grognet S, Thoumire O, Le Cerf D, Boyer O, Vannier JP, Labat B,Hyaluronan‑based […]
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BRICS Publications 2020

BOU HAIDAR N, MARAIS S, DE E, SCHAUMANN A, BARREAU M, FEUILLOLEY MGJ, DUNCAN A.C […]
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SCC Publications 2020

DULONG V., KOUASSI M.C., PICTON L. Pure and Applied Chemistry, 2020, 92:322-33 Functionalized polysaccharides with […]
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